Si bien los resultados aún deben replicarse en estudios más amplios, advierten los investigadores, estos hallazgos preliminares aumentan la esperanza de que una vacuna antitumoral sea factible para el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón con alto riesgo de recurrencia.
“Estamos muy entusiasmados con estos resultados, que muestran una respuesta tan positiva en los nueve pacientes con cáncer de riñón”, dice el coautor principal e investigador principal Toni Choueiri , presidente de la HMS Jerome y Nancy Kohlberg y profesor de medicina y director del Centro Lank para el cáncer genitourinario en Dana-Farber.
Las vacunas, diseñadas para entrenar al sistema inmunológico del cuerpo a reconocer y destruir el cáncer, se administraron después de la cirugía para eliminar las células tumorales restantes. En el momento en que los investigadores interrumpieron la recopilación de datos, los nueve pacientes habían permanecido libres de cáncer durante una media de 40 meses después de la cirugía.
“Este estudio fue el resultado de una estrecha colaboración entre nuestro equipo NeoVax, nuestros colegas del Instituto Broad del MIT y Harvard, y nuestros colegas del Centro Lank para el Cáncer Genitourinario en Dana-Farber”, dijo la coautora principal Catherine Wu , profesora de medicina de HMS y jefa de la División de Trasplante de Células Madre y Terapias Celulares en Dana-Farber y miembro del instituto en Broad, quien desarrolló la tecnología de la vacuna NeoVax utilizada para crear las vacunas personalizadas contra el cáncer para este ensayo. “Estamos encantados de informar estos resultados”.
El carcinoma renal de células claras es la forma más común de cáncer de riñón. El tratamiento estándar para los pacientes con estadio III y IV de la enfermedad es la cirugía para extirpar el tumor. La cirugía puede ir seguida de inmunoterapia con un fármaco llamado pembrolizumab, un inhibidor de los puntos de control inmunitario. El pembrolizumab induce una respuesta inmunitaria que reduce el riesgo de recaída del cáncer. Sin embargo, alrededor de dos tercios de los pacientes pueden experimentar una recurrencia del cáncer que les deja con opciones de tratamiento limitadas.
“Los pacientes con cáncer de riñón en estadio III o IV tienen un alto riesgo de recurrencia”, afirma Choueiri. “Las herramientas que tenemos para reducir ese riesgo no son perfectas y estamos buscando constantemente más”.
En el estudio actual, los investigadores trataron a los nueve pacientes con la vacuna personalizada contra el cáncer después de la cirugía. Cinco de ellos también recibieron el fármaco ipilimumab, una forma de inmunoterapia contra el cáncer.
Las vacunas se adaptaron a cada paciente de forma individualizada, utilizando material genético de su tumor como forma de enseñar al sistema inmunitario a detectar y destruir las células cancerosas. Para ello, los científicos extrajeron pequeños fragmentos de proteínas mutantes, llamadas neoantígenos, del tumor renal de cada paciente. Estos neoantígenos son la firma molecular del tumor, muy específica del cáncer y que no se encuentra en ninguna otra célula del cuerpo.
El equipo también utilizó algoritmos predictivos para evaluar cuáles de los neoantígenos tenían más probabilidades de inducir una respuesta inmunitaria. Luego se preparó la vacuna y se administró al paciente en una serie de dosis iniciales seguidas de dos dosis de refuerzo.
Algunos pacientes experimentaron reacciones locales menores en el lugar de la inyección y otros desarrollaron síntomas similares a los de la gripe. No se observaron otros efectos secundarios más graves.
“Los neoantígenos a los que se dirige esta vacuna ayudan a dirigir las respuestas inmunitarias hacia las células cancerosas, con el objetivo de mejorar la eficacia en el objetivo y reducir la toxicidad inmunitaria fuera del objetivo”, dijo Choueiri.
Cuando el equipo inició este estudio hace ocho años, no estaba claro si este enfoque podría funcionar en el cáncer de riñón. El enfoque ya había demostrado ser prometedor en el melanoma , una forma mortal de cáncer de piel que tiene muchas más mutaciones y, por lo tanto, muchos neoantígenos posibles.
Pero el cáncer de riñón es una enfermedad con menos mutaciones y, por lo tanto, menos objetivos para utilizar en la vacuna. Para los investigadores era importante aprender lo más posible de este estudio de fase temprana sobre cómo la vacuna influye en la respuesta inmunitaria al tumor.
A través de una serie de análisis, el equipo descubrió que la vacuna inducía una respuesta inmunitaria en tres semanas, que el número de células T inducidas por la vacuna se multiplicaba por 166, en promedio, y que estas células T protectoras permanecían en el cuerpo en niveles elevados durante hasta tres años. Los experimentos de laboratorio en células tumorales de riñón humano también demostraron que las células T inducidas por la vacuna eran activas contra las propias células tumorales del paciente.
“Observamos una expansión rápida, sustancial y duradera de nuevos clones de células T relacionados con la vacuna”, afirmó Patrick Ott , profesor asociado de HMS y director clínico del Centro de Melanoma y Oncología Médica en Dana-Farber. “Estos resultados respaldan la viabilidad de crear una vacuna neoantigénica personalizada altamente inmunogénica en un tumor con menor carga de mutaciones y son alentadores, aunque se requerirán estudios a mayor escala para comprender completamente la eficacia clínica de este enfoque”.
Se está llevando a cabo un estudio internacional aleatorizado multicéntrico en el que se utilizará una vacuna contra el cáncer personalizada y dirigida a neoantígenos, que se administrará en combinación con la inmunoterapia pembrolizumab (NCT06307431). Choueiri es copresidente de su Comité Asesor Científico.
Adaptado de un comunicado de prensa de Dana-Farber.
