{"id":2339,"date":"2024-08-05T15:40:45","date_gmt":"2024-08-05T21:40:45","guid":{"rendered":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/?p=2339"},"modified":"2024-08-05T15:40:45","modified_gmt":"2024-08-05T21:40:45","slug":"nueva-estrategia-para-prevenir-las-recaidas-despues-de-la-terapia-con-celulas-t-car","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/2024\/08\/05\/nueva-estrategia-para-prevenir-las-recaidas-despues-de-la-terapia-con-celulas-t-car\/","title":{"rendered":"Nueva estrategia para prevenir las reca\u00eddas despu\u00e9s de la terapia con c\u00e9lulas T CAR"},"content":{"rendered":"<div class=\"row landing-page-content\">\n<div class=\"columns small-12\">\n<h2 class=\"intro-subtitle\"><span>El tratamiento de refuerzo mejor\u00f3 el \u00e9xito de la inmunoterapia a largo plazo en modelos de mieloma m\u00faltiple<\/span><\/h2>\n<\/div>\n<\/div>\n<div class=\"view-mode-full\">\n<div class=\"article-meta-wrapper\"><span class=\"article-author field__item\">Por DANA-FARBER COMMUNICATIONS\u00a0<\/span><span class=\"article-date field__item\"><time datetime=\"2024-08-02T12:00:00Z\">2 de agosto de 2024<\/time>\u00a0<\/span><span class=\"article-topics field__item\"><a class=\"article-topic\" href=\"https:\/\/hms.harvard.edu\/news\/?f%5B0%5D=news_topic%3A206\" aria-label=\"Lea otros art\u00edculos de noticias sobre Investigaci\u00f3n\">Investigaci\u00f3n<\/a><\/span><\/p>\n<p class=\"article-read-time field__item\">\n<\/div>\n<div class=\"row\">\n<div class=\"body-wrapper columns small-12 medium-8\">\n<section class=\"news-multimedia\">\n<div class=\"image-wrapper image field field--name-field-image field--type-image field--label-hidden field__items\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/hms.harvard.edu\/sites\/default\/files\/2024-08\/850%20car%20T.jpeg\" alt=\"Muchas esferas azules grandes cubiertas de zarcillos cortos y delgados, de color azul y amarillo.\" width=\"850\" height=\"430\" \/><\/div>\n<div class=\"video--subcontent field field--name-field-media-subtitle field--type-string-long field--label-hidden field__items\">Ilustraci\u00f3n 3D de c\u00e9lulas T con CAR. Imagen: Nemes Laszlo\/iStock\/Getty Images Plus<\/div>\n<\/section>\n<section class=\"hms-highlights\">\n<div class=\"bundle--highlights paragraph paragraph--type--highlights paragraph--view-mode--default\">\n<div class=\"row\">\n<div class=\"columns small-12\">\n<p class=\"heading\">De un vistazo:<\/p>\n<ul>\n<li><span lang=\"EN\">Las terapias con c\u00e9lulas T CAR han transformado el tratamiento de los c\u00e1nceres de la sangre, pero la falta de persistencia de las c\u00e9lulas puede limitar el \u00e9xito a largo plazo.<\/span><\/li>\n<li><span lang=\"EN\">Un nuevo tratamiento de refuerzo de c\u00e9lulas T CAR, probado en modelos animales y l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas humanas, mejora la funcionalidad y la persistencia de las c\u00e9lulas T CAR, ampliando su ataque al c\u00e1ncer.<\/span><\/li>\n<li><span lang=\"EN\">El enfoque, llamado CAR-Enhancer (CAR-E), tambi\u00e9n ayuda a las c\u00e9lulas CAR T a conservar una memoria del c\u00e1ncer, lo que les permite lanzar otro ataque si el c\u00e1ncer regresa.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n<div class=\"body field field--name-body field--type-text-with-summary field--label-hidden field__items\">\n<div class=\"field__item\">\n<p><span lang=\"EN\">Los cient\u00edficos han desarrollado un tratamiento de refuerzo que podr\u00eda mejorar la eficacia de las terapias de c\u00e9lulas T CAR existentes para el c\u00e1ncer al abordar su principal deficiencia: una alta tasa de reca\u00edda, incluso en pacientes cuyo c\u00e1ncer entra en remisi\u00f3n completa.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">El equipo cre\u00f3 la plataforma terap\u00e9utica CAR-Enhancer (CAR-E) para estimular que las c\u00e9lulas CAR T sean m\u00e1s activas y persistan durante m\u00e1s tiempo en el cuerpo, lo que les permite permanecer en modo de batalla hasta que se eliminen todas las c\u00e9lulas tumorales.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">La plataforma tambi\u00e9n estimula a las c\u00e9lulas CAR T a formar una memoria de las c\u00e9lulas cancerosas para que puedan volver a entrar en acci\u00f3n si el c\u00e1ncer recurre.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">En experimentos realizados en modelos animales y l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer derivadas de humanos, los investigadores descubrieron que CAR-E trabajaba junto con las c\u00e9lulas CAR T para erradicar todas las c\u00e9lulas tumorales. El siguiente paso es probar la plataforma en ensayos cl\u00ednicos en humanos.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">La investigaci\u00f3n, dirigida por cient\u00edficos de la Facultad de Medicina de Harvard y el Instituto de C\u00e1ncer Dana-Farber, se public\u00f3 el 30 de julio en\u00a0<\/span><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41587-024-02339-4\"><em><span lang=\"EN\">Nature Biotechnology<\/span><\/em><\/a><span lang=\"EN\">\u00a0.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3><span lang=\"EN\">C\u00f3mo abordar un obst\u00e1culo en la reca\u00edda de la terapia con CAR T<\/span><\/h3>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">Las c\u00e9lulas T CAR son versiones gen\u00e9ticamente mejoradas de las c\u00e9lulas T del propio paciente que combaten el c\u00e1ncer. Se crean extrayendo unos pocos millones de c\u00e9lulas T de la sangre del paciente y equip\u00e1ndolas gen\u00e9ticamente para que produzcan una estructura superficial que combate los tumores llamada receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico o CAR. El CAR est\u00e1 dise\u00f1ado para unirse a un marcador espec\u00edfico, o ant\u00edgeno, en las c\u00e9lulas tumorales del paciente.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">Las c\u00e9lulas T modificadas (ahora c\u00e9lulas CAR T) se multiplican en el laboratorio hasta que su n\u00famero asciende a cientos de millones. Cuando se las vuelve a inyectar al paciente, su receptor especialmente dise\u00f1ado se adhiere al ant\u00edgeno de la c\u00e9lula tumoral y desencadena un ataque inmunol\u00f3gico contra el c\u00e1ncer.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">Las terapias con c\u00e9lulas T CAR han revolucionado el tratamiento de ciertos tipos de c\u00e1ncer de la sangre, incluidas las leucemias y linfomas de c\u00e9lulas B y el mieloma m\u00faltiple. Sin embargo, los pacientes presentan una alta tasa de reca\u00eddas. Los investigadores informan que esto se debe a que las c\u00e9lulas T CAR dejan atr\u00e1s una peque\u00f1a cantidad de c\u00e9lulas tumorales.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">&#8220;El ataque destruye casi todas las c\u00e9lulas tumorales, pero queda un peque\u00f1o porcentaje&#8221;, dijo el autor principal\u00a0<\/span><a href=\"https:\/\/rashidianlab.dana-farber.org\/\"><span lang=\"EN\">Mohammad Rashidian<\/span><\/a><span lang=\"EN\">\u00a0, profesor adjunto de radiolog\u00eda de la HMS en Dana-Farber. Agreg\u00f3 que las c\u00e9lulas CAR T dejan de funcionar una vez que no pueden encontrar m\u00e1s c\u00e9lulas cancerosas para matar, lo que prepara el escenario para que las c\u00e9lulas tumorales restantes provoquen la reaparici\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">Rashidian estima que pr\u00e1cticamente el 100 por ciento de los pacientes con mieloma responden inicialmente a las terapias con c\u00e9lulas T CAR, pero casi todos acaban sufriendo una reca\u00edda (la mitad de ellos en un plazo de uno a dos a\u00f1os). En general, los pacientes sufren una reca\u00edda cuando las c\u00e9lulas T CAR desaparecen de su torrente sangu\u00edneo.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">Rashidian se\u00f1al\u00f3 que la mayor\u00eda de las investigaciones para abordar la alta tasa de reca\u00eddas se han centrado en la reingenier\u00eda de las propias c\u00e9lulas CAR T, por ejemplo, a\u00f1adiendo o eliminando genes para mantener las c\u00e9lulas activas durante m\u00e1s tiempo.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">\u201cAunque estos enfoques son muy prometedores, a\u00fan no han demostrado mucha eficacia en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Decidimos abordar el problema desde una perspectiva completamente diferente\u201d, afirm\u00f3.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3><span lang=\"EN\">C\u00f3mo potenciar las c\u00e9lulas CAR T<\/span><\/h3>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">Rashidian y su equipo desarrollaron la plataforma CAR-E para mejorar las c\u00e9lulas CAR T desde el exterior.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">La plataforma libera una mol\u00e9cula fusionada que consiste en una forma debilitada de la prote\u00edna de se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria interleucina-2 (IL-2) y el ant\u00edgeno al que el CAR est\u00e1 dise\u00f1ado para unirse. En las pruebas, la plataforma prolong\u00f3 la vida de las c\u00e9lulas T CAR y las impuls\u00f3 a formar c\u00e9lulas de memoria.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">La forma debilitada de IL-2 todav\u00eda tiene un fuerte efecto sobre las c\u00e9lulas T, dijo Rashidian, pero es menos t\u00f3xica y deja a las c\u00e9lulas T normales en paz mientras estimula las c\u00e9lulas T CAR a las que se dirige.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">La focalizaci\u00f3n se logra fusionando IL-2 con el ant\u00edgeno de maduraci\u00f3n de c\u00e9lulas B (BCMA), que se une a las terapias de c\u00e9lulas T CAR para el mieloma m\u00faltiple.<\/span><\/p>\n<p><span lang=\"EN\">\u201cAl igual que la IL-2 d\u00e9bil, el ant\u00edgeno BCMA por s\u00ed solo no afecta a las c\u00e9lulas CAR T, pero juntos tienen una sinergia cuyo impacto super\u00f3 nuestras expectativas\u201d, dijo el autor principal\u00a0<\/span><a href=\"https:\/\/rashidianlab.dana-farber.org\/lab-members.html\"><span lang=\"EN\">Taha Rakhshandehroo<\/span><\/a><span lang=\"EN\">\u00a0, investigador postdoctoral en Dana-Farber.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">En modelos animales y en cultivos de laboratorio de c\u00e9lulas de mieloma humano, CAR-E provoc\u00f3 que las c\u00e9lulas CAR T proliferaran y se diversificaran, generando diferentes tipos de c\u00e9lulas CAR T con diferentes propiedades.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">\u201cGener\u00f3 un repertorio completo de los tipos de c\u00e9lulas T necesarias para una respuesta inmune efectiva al c\u00e1ncer\u201d, dijo Rashidian.<\/span><\/p>\n<p><span lang=\"EN\">La terapia CAR-E tambi\u00e9n elimin\u00f3 por completo las c\u00e9lulas tumorales, borrando cualquier signo de c\u00e1ncer.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3><span lang=\"EN\">Que viene despues<\/span><\/h3>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">Los autores afirmaron que las c\u00e9lulas T CAR de larga duraci\u00f3n generadas por la terapia podr\u00edan volver a estimularse mediante la administraci\u00f3n de CAR-E. Esto sugiere que los pacientes que sufren una reca\u00edda despu\u00e9s de la terapia con c\u00e9lulas T CAR podr\u00edan ser tratados con dosis adicionales de CAR-E.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">El estudio tambi\u00e9n plantea la posibilidad de que CAR-E permita tratar a los pacientes con menos c\u00e9lulas CAR T, lo que ahorrar\u00eda tiempo y dinero y reducir\u00eda efectos secundarios como el s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citocinas.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">En primer lugar, sin embargo, los ensayos cl\u00ednicos futuros tendr\u00edan que garantizar que el CAR-E es seguro y eficaz en humanos. Los ensayos tambi\u00e9n tendr\u00edan que determinar la mejor dosis y el mejor esquema de administraci\u00f3n.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span lang=\"EN\">Los investigadores esperan que el tratamiento con CAR-E comience aproximadamente un mes despu\u00e9s de que los pacientes reciban la infusi\u00f3n de c\u00e9lulas CAR T y consistir\u00e1 en una dosis semanal durante tres o cuatro semanas.<\/span><\/p>\n<p><span lang=\"EN\">\u201cLo m\u00e1s interesante de esta terapia es la facilidad con la que se puede integrar en el tratamiento de los pacientes que reciben terapias con c\u00e9lulas T CAR\u201d, afirm\u00f3 Rakhshandehroo. \u201cEs una soluci\u00f3n muy elegante para el problema de la disminuci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CAR. Estamos ansiosos por comenzar a probarla en ensayos cl\u00ednicos\u201d.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>FUENTE:<\/p>\n<p>https:\/\/hms.harvard.edu\/news\/<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El tratamiento de refuerzo mejor\u00f3 el \u00e9xito de la inmunoterapia a largo plazo en modelos de mieloma m\u00faltiple Por DANA-FARBER COMMUNICATIONS\u00a02 de agosto de 2024\u00a0Investigaci\u00f3n Ilustraci\u00f3n 3D de c\u00e9lulas T con CAR. Imagen: Nemes Laszlo\/iStock\/Getty Images Plus De un vistazo: Las terapias con c\u00e9lulas T CAR han transformado el tratamiento de los c\u00e1nceres de la [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":2340,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[],"class_list":["post-2339","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-prensa"],"blocksy_meta":[],"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/HARVARD-TERAAPIA-CAR-T.jpg","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/pfR71O-BJ","jetpack_sharing_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2339"}],"collection":[{"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2339"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2339\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2341,"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2339\/revisions\/2341"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/2340"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2339"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2339"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/aguilasalporvenir.com\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2339"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}